Гены «Инь-Ян»: обратная связь между раком и психическими расстройствами
В этой статье речь пойдет о парадоксальном феномене «обратной коморбидности» —
сниженной вероятности развития онкологических заболеваний у пациентов с
шизофренией и расстройствами аутистического спектра (РАС). Российские ученые
обобщили данные молекулярно-генетических исследований и выявили группу генов
«инь-ян», которые демонстрируют разнонаправленную активность при этих, казалось бы,
полярных патологиях. Активность этих генов может предотвращать развитие опухолей,
способствуя развитию психического расстройства, и наоборот.
В медицине хорошо известно явление коморбидности, когда несколько заболеваний
часто встречаются у одного пациента. Однако существует и обратный феномен:
некоторые болезни, по статистике, редко сочетаются друг с другом. Одним из самых
интригующих примеров такой обратной коморбидности является взаимосвязь между
тяжелыми психическими расстройствами, такими как шизофрения и РАС, и
онкологическими заболеваниями.
Эпидемиологические наблюдения, проводимые с начала XX века, неоднократно
показывали, что пациенты с шизофренией значительно реже страдают от опухолевых
заболеваний, особенно рака легких, толстой кишки, молочной и предстательной железы.
Этот «противораковый эффект» особенно поразителен, если учесть, что образ жизни
многих пациентов с психическими расстройствами часто сопряжен с факторами риска
онкологии (курение, плохое питание и низкая физическая активность). Интересно, что
если уж больные психическими расстройствами все же подвергаются развитию опухолей,
рак часто протекает более агрессивно, что указывает на сложный и неоднозначный
характер этой генетической связи.
Оба типа заболеваний многофакторные, и в их развитии ключевую роль играют
генетические и эпигенетические факторы. Проведя масштабный биоинформатический
анализ, авторы выявили, что, несмотря на тысячи генов, ассоциированных с каждой
патологией в отдельности, существует значительное пересечение (более 400)
генетических детерминант для шизофрении и онкологических заболеваний. Именно эти
гены, меняющие свою экспрессию в противоположных направлениях при разных
болезнях, и были названы «инь-ян» генами.
Вот ключевые из них:
AKT1 кодирует белок, важный для выживания, деления и метаболизма клеток. При
шизофрении его активность часто снижена, что негативно сказывается на
нейропластичности — способности мозга к изменениям и адаптации. Однако при раке
молочной железы и легких активность AKT1, наоборот, повышена, что дает опухолевым
клеткам сигнал к бесконтрольному росту и выживанию.
NRG1 (Нейрегулин-1) важен для развития нервных клеток, миелинизации, работы
рецепторов дофамина и серотонина. Его сниженная экспрессия связывается с
шизофренией. В то же время при раке легких и молочной железы NRG1 гиперактивен,
стимулируя рост и распространение опухолевых клеток.