Атомоксетин

Ингибитор обратного захвата норадреналина
Точный механизм, с помощью которого атомоксетин оказывает терапевтический эффект при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), неизвестен, но считается, что он связан с селективным ингибированием пресинаптического транспортера норадреналина (определено в исследованиях in vitro) во всём мозге.
Имеются данные об ингибировании обратного захвата дофамина в префронтальной коре, где экспрессия дофаминового транспортера минимальна.
Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина.
Биодоступность 63%
Атомоксетин подвергается первичному метаболизму при участии изофермента CYP2D6
Период полувыведения 5 часов, максимальная концентрация в крови через 1-2 часа
Прием пищи не влияет на абсорбцию
Атомоксетин не ингибирует и не индуцирует CYP2D6.

• Уменьшает выраженность:
  • проблем с концентрацией и удерживанием внимания
  • моторной гиперактивности
  • депрессивного настроения
  • психогенное переедание

• Аугментация при расстройствах аутистического спектра.

• Седация, усталость (особенно у детей)
• Сниженный аппетит
• Повышение серлечного ритма (+6-9 уд/мин)
• Повышение давления (+2-4 мм.рт.ст.)
• Бессонница
• Опасные побочные эффекты: запоры (чаще у взрослых), гипертермия, судороги
• Набор веса: редко
• Сексуальная дисфункция у взрослых

• 0.5–1.2 мг/кг/день детям с массой тела до 70 кг;
• 40–100 мг/день взрослым
• Начальная доза для детей с массой тела до 70 кг:

0.5 мг/кг в день
через 7 дней повысить до 1.2 мг/кг в день
Принимать 1 раз утром или разделить на 2 приема
Максимальная доза 1.4 мг/кг в день или 100 мг/день

• Начальная доза для взрослых и детей с массой тела выше 70 кг:

1 капсула 10 мг утром 7 дней
далее 1 капсула 18 мг утром 7 дней
далее 1 капсула 25 мг утром 7 дней
далее - смотрим по эффективности, при необходимости дозу повысить до 40 мг в день
через 7 дней повысить до 80 мг/день один раз утром или в два приема
через 2-4 недели можно повысить до 100 мг/день; максимальная доза 120 мг/день
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг
Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 120 мг

• Несмотря на короткий период полураспада, можно давать один раз утром.

Сниженная начальная доза поможет выявить пациентов с сильными побочными эффектами, такими как тахикардия и повышенное давление.
Когда препарат принимается совместно с сильными ингибиторами CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин) или назначается пациентам, которые являются слабыми метаболизаторами CYP2D6, то начинать необходимо с 40 мг/день, но не превышать 80 мг/сут.

• Эффект при СДВГ виден в первый же день;
• Улучшение эффекта продолжается в течение 8-12 недель;
• Если после 6-8 недель нет эффекта, надо отменять этот препарат.

Цель лечения: улучшить внимание, снизить моторную гиперактивность и импульсивность, мешающую социальному функционированию.

Лечение надо продолжать, пока не будет достигнут результат. При необходимости можно периодически возобновлять лечение или не прекращать прием препарата.

• Изменить дозу, перейти на другое лекарство;
• Подключить психотерапию;
• Пересмотреть диагноз, выявить коморбидные состояния: например, расстройство аутистического спектра, биполярное расстройство, злоупотребление психоактивными веществами, соматические заболевания.

1. Ждать;
2. Снизить дозу;
3. Разделить дозу на два приема;
4. Принимать перед сном, если дает седацию.

Контроль над артериальным давлением в начале лечения

Постепенное снижение не требуется.

Лучше придерживаться монотерапии.

• Противопоказано взаимодействие c: селегилин (в т.ч. трансдермальный), разагилином, линезолид, прокарбазин.
• При сочетанном назначении атомоксетина с такими ингибиторами CYP2D6, как флуоксетин, пароксетин и бупропион (в РФ не зарегистрирован), может повышаться его концентрация более, чем на 100%
• При одновременном применении атомоксетина с агонистами β2-адренергических рецепторов возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему.

• Не использовать при закрытоугольной глаукоме
• Если ребенок перестал расти и набирать вес, прекратить прием;
• С осторожностью, если есть урологические проблемы;
• Не использовать вместе с ингибиторами МАО;
• Не использовать если есть аллергия на атомоксетин.

Специальный подбор дозы не требуется

• Уменьшить дозу на 50 %;
• Если болезнь печени тяжелой степени, уменьшить дозу до 25 %.

• С осторожностью если есть тахикардия и повышенное АД;
• Не использовать при аномалиях развития сердца.

Лучше использовать низкие дозы.

Первые недели регулярно проверять состояние пациентов.

• Надлежащих исследований беременных не было;
• Не рекомендуется беременным и планирующим беременность; 
• Атомоксетин проникает в грудное молоко;
• Рекомендуется прекратить кормить грудью.

Резюме

Ограниченное количество данных о безопасности длительного использования

Нет.

Седация, ажитация, гиперактивность

Невозможно злоупотребление.

У некоторых пациентов действует не так быстро, как психостимуляторы.

• По механизму действия похож на антидепрессант.
• Атомоксетин является первым препаратом, одобренным для лечения СДВГ, который не относится к психостимуляторам.
• Атомоксетин может эффективно использоваться как дополнение к основному лечению при расстройствах аутического спектра.
• Атомоксетин способен обеспечивать устойчивый круглосуточный контроль симптомов СДВГ как у взрослых, так и у детей.