Галантамин

Обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы
Повышает концентрацию ацетилхолина в синапсах.
Дополнительно модулирует никотиновые рецепторы (α4β2, α7), усиливая холинергическую передачу и высвобождение других нейротрансмиттеров (глутамата, дофамина), что улучшает когнитивные функции 

• Биодоступность: ~90% при пероральном приёме.
• Пища: замедляет абсорбцию (снижает Cmax на 25%), но не влияет на общую экспозицию (AUC).
• T½: 7–8 часов (удлиняется при печеночной/почечной недостаточности).
• Метаболизм: Печеночный, через CYP2D6 и CYP3A4 (деметилирование, глюкуронизация). У "медленных метаболизаторов CYP2D6" концентрация выше.
• Взаимодействия:
• Усиливают концентрацию: ингибиторы CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин), CYP3A4 (кетоконазол).
• Ослабляют эффект: индукторы CYP3A4 (карбамазепин, зверобой), никотин.
• Риск брадикардии: с β-блокаторами, дигоксином.
• Выведение: Почки (90–97%, из них 18–22% в неизменном виде); фекалии (2–6%).

• Умеренные когнитивные нарушения: потеря памяти, дезориентация, снижение речи.
• Нейропсихиатрические симптомы: апатия, агрессия, нарушения сна.

• Одобренные: Болезнь Альцгеймера (лёгкая/умеренная стадия).
• Off-label:
• Сосудистая деменция, деменция с тельцами Леви, когнитивные нарушения после ЧМТ.
• Осознанные сновидения (4–12 мг на ночь).

• Замедляет прогрессирование деменции на 6–12 месяцев.
• Улучшает повседневную активность и поведение (апатия, блуждание).
• Не вызывает седации или привыкания.

• Частые (>10%): тошнота, рвота, диарея, потеря веса.
• Сердечно-сосудистые: брадикардия, AV-блокада, ортостатическая гипотензия.
• Редкие: судороги, синкопе, гипертензия.

• Старт: 4 мг 2 раза/сут → через 4 недели ↑ до 8 мг 2 раза/сут → макс. 12 мг 2 раза/сут.
• Пролонгированные капсулы: 8–24 мг 1 раз/сут утром с едой.
• Коррекция:
• При почечной недостаточности (КК <30 мл/мин): макс. 16 мг/сут.
• При печеночной недостаточности: избегать применения.

• Ранние эффекты (сон, поведение): через 2–4 недели.
• Стабилизация когнитивных функций: через 3–6 месяцев.

• Умеренное улучшение памяти, внимания, речи.
• Важно! Не останавливает нейродегенерацию, но замедляет ухудшение на 30–50%.

• Минимум 6 месяцев для оценки эффективности.
• При позитивном ответе — годами (пожизненно при прогрессировании).

1. Проверить и убедиться, что препарат принимается соответственно рекомендациям (время, дозировку).
2. Исключить депрессию, гипотиреоз, дефицит B12.
3. Перейти на другой ингибитор холинэстеразы (ривастигмин) или добавить мемантин.

Тактика при рецидивирующих формах:

• Комбинация с мемантином (20 мг/сут) при умеренно-тяжелой деменции.
• Атипичные антипсихотики (рисперидон) при психозах.

• Тошнота/рвота: Приём с пищей, медленное титрование дозы.
• Брадикардия: Отменить при ЧСС <50 уд./мин.

Отсутствие улучшений через 4 недели: Снизить дозу или сменить препарат.

• Перед стартом: АД, ЭКГ, печеночные пробы, креатинин.
• Мониторинг: ИМТ ежемесячно (риск потери веса), ЭКГ при сердечной патологии.

• Резкая отмена допустима (риск синдрома отмены низкий).
• При длительной терапии: снижать дозу на 4–8 мг/неделю.

• С мемантином: для тяжёлой деменции.
• С антипсихотиками: рисперидон при агрессии.
• Не сочетать! С другими ингибиторами холинэстеразы.

• Абсолютные:
• Аллергия, брадикардия (<50 уд./мин), AV-блокада II–III ст., эпилепсия, тяжёлая астма.
• Механическая кишечная/урологическая непроходимость.
• Относительные:
• Язва ЖКТ, ХОБЛ, синдром слабости синусового узла.
• Осторожно:
• С трамадолом (судороги), дигоксином (брадикардия).

Противопоказан.

• Почечная недостаточность (КК <30 мл/мин): макс. 16 мг/сут.

Риск синкопе, гипотензии; контроль ЭКГ.

 

Пожилые пациенты
Начинать с 4 мг/сут (↑ риск брадикардии).

 

Дети и подростки
Противопоказан.

 

Беременные и Грудное вскармливание
Противопоказан.
Категория B (только если польза > риска) .

Длительное использование
Эффективно 1–3 года; далее — индивидуально.

Нет.

Холинергический криз (рвота, брадикардия, судороги); антидот — атропин.

• Двойной механизм действия (ингибирование ацетилхолинэстеразы + модуляция никотиновых рецепторов).
• Улучшает поведенческие симптомы 

Частые ЖКТ-эффекты, узкое терапевтическое окно.

1. Для снижения тошноты: Принимать во время еды, титровать дозу 4 недели.
2. При потере веса: Контроль ИМТ каждые 2 недели.
3. Резистентность: Комбинировать с мемантином при MMSE <10.
4. Off-label: При осознанных сновидениях — 4–12 мг на ночь.