Карбамазепин

• Блокатор потенциалозависимых натриевых (преимущественно) и кальциевых каналов.
• Стабилизирует нейрональные мембраны, подавляет пароксизмальные разряды, снижает синаптическую передачу.

Фармакокинетика:

• Биодоступность: 75–85% (перорально)
• Пища: Не влияет на абсорбцию (прием независимо от еды)
• T½:
• Начальный: 26–65 ч
• При повторном приеме: 12–17 ч (аутоиндукция метаболизма!)
• Метаболизм: Печеночный (CYP3A4)
• Взаимодействия:
• Индуктор CYP3A4→ снижает концентрацию: оральных контрацептивов, варфарина, ламотриджина, вальпроата.
• Повышают концентрацию карбамазепина: Эритромицин, флуоксетин, изониазид.
• Опасные комбинации:
• Литий (↑ нейротоксичность),
• МАО (риск гипертонического криза).
• Выведение: Почки (70–80%), фекалии (15%)

• Эпилепсия: Парциальные/генерализованные тонико-клонические приступы
• Биполярное расстройство: Мания, смешанные эпизоды
• Невропатическая боль: Невралгия тройничного нерва

• Одобренные:
• Эпилепсия (G40), невралгия тройничного нерва (G50.0), мания/БАР (F30–F31).
• Off-label:
• Диабетическая нейропатия (G63.2), алкогольная абстиненция (F10.3), синдром Пархона (R35).

• Эффективен при резистентных формах БАР.
• Быстрое действие при невралгии тройничного нерва (48–72 ч).

• Частые (>20%): Седация, головокружение, тошнота, диплопия.
• Критические риски:
• Апластическая анемия (5–8× ↑ риска!),
• Синдром Стивенса-Джонсона (HLA-B 1502+ пациенты),
• Гипонатриемия (до 40% пациентов),
• Гепатотоксичность.

• Взрослые:
• Старт: 100–200 мг 2×/сут → ↑ на 200 мг/нед.
• Поддерживающая: 600–1200 мг/сут (макс. 1600 мг/сут).
• Дети:
• 6–12 лет: Старт 100 мг/сут → ↑ до 400–800 мг/сут.
• <6 лет: 10–20 мг/кг/сут.
• Невралгия: Старт 100 мг 2×/сут → макс. 1200 мг/сут.

• Невралгия: 48–72 ч.
• Мания: 1–2 недели.
• Эпилепсия: Контроль приступов через 2 недели средних терапевтических дозировок.

• Снижение частоты приступов на 70–80%,
• Купирование острой мании за 3–4 недели,
• Уменьшение боли при невралгии на ≥50%.

• Эпилепсия/БАР: Пожизненно (при эффективности).
• Невралгия: Курсы 3–6 мес.

• Проверить уровень в плазме до приема препарата утром и через 2 часа после приема препарата (цель: 4–12 мкг/мл).
• ↑ Дозу до макс. (1600 мг/сут).
• Перейти на окскарбазепин или ламотриджин.
• Добавить вальпроат/литий (при БАР).

• Эпилепсия: Оптимизация дозы + комбинация с леветирацетамом или другими противоэпилептическими препаратами.
• БАР: Комбинация с атипичными антипсихотиками (например, рисперидон).

• Седация: Прием на ночь, ↑ дозу медленно.
• Гипонатриемия: Ограничить жидкость, контроль Na+ каждые 3 мес.
• Сыпь: Немедленная отмена (риск синдрома Стивена-Джонсона!).

• Перед стартом: ОАК, печеночные пробы, Na+, ТТГ, креатинин.
• Мониторинг:
• ОАК/тромбоциты: еженедельно 1 мес → ежеквартально,
• Na+/ТТГ: каждые 3–6 мес,
• Уровень препарата: при коррекции дозы.
• ЭКГ раз в 6-9 месяцев

• Постепенно: ↓ на 200 мг/нед.
• Резкая отмена: Риск эпистатуса/мании!

• Удачные комбинации
• Эпилепсия: Вальпроат, леветирацетам.
• БАР: Кветиапин, ламотриджин.
• Опасные!
• Клозапин (агранулоцитоз),
• Пароксетин (↑ токсичность).

• Абсолютные:
• Аллергия на ТЦА/антиконвульсанты,
• АВ-блокада II–III ст.,
• Порфирия,
• Агранулоцитоз/анемия в анамнезе.
• Относительные:
• Печеночная недостаточность, глаукома, ХСН.
• Осторожно:
• С диуретиками (гипонатриемия),
• Алкоголь (↑ седация).

При циррозе ↓ дозу на 25–50%.

Пациенты с выраженной патологией почек

При СКФ <30 мл/мин ↓ дозу на 25–50%.

Контроль ЭКГ (риск аритмий).

Старт 100 мг/сут → медленное ↑.

Только при эпилепсии.

Противопоказан.

Длительное использование

Возможно при мониторинге ОАК/печени.

Нет.

Кома, судороги, аритмии; антидот — флумазенил.

Преимущества

• Широкий спектр: боль + аффективные расстройства + эпилепсия,
• Недорогой.

• Высокий риск жизнеугрожающих НЯ,
• Множественные взаимодействия,
• Требует частых анализов (ОАК/тромбоциты: еженедельно 1 мес → ежеквартально).

Советы

• Избегать у женщин детородного возраста!
• Стартовая тактика: Принцип «Начинай с малого, двигайся медленно» (↓ риск сыпи/седации).
• При гипонатриемии:
• Na+ <125 ммоль/л → отмена препарата,
• Ограничить воду до 1.5 л/сут.
• Генетический скрининг: HLA-B 1502 у азиатов → ↓ риск Синдрома Стивена-Джонсона.
• Контрацепция: Назначать КОК с 50 мкг ЭЭ (или барьерные методы).