Литий

• Ингибирование инозитол-монофосфатазы: Снижает концентрацию нейронального инозита, нарушая передачу сигналов через фосфатидилинозитол.
• Антагонизм натриевых каналов: Замещает ионы натрия, снижая биоэлектрическую активность нейронов.
• Модуляция нейротрансмиттеров:
  • Снижает уровень норэпинефрина и серотонина в мозге.
  • Повышает чувствительность нейронов к дофамину (гиппокамп).
• Ингибирование GSK-3β: Блокирует киназу гликогенсинтетазы-3, регулируя нейропластичность и нейрогенез.

• Биодоступность: ~100% при пероральном приеме
• Пища: Ухудшает всасывание; принимать после еды
• T½ (период полувыведения): 18–30 часов
• Метаболизм: Не метаболизируется; выводится в неизменном виде
• Выведение: Почки (95%), пот (4–5%), кал (<1%)

• Взаимодействия:
  • Опасные комбинации:
    • Диуретики (тиазиды), НПВС, иАПФ: ↑ концентрация лития → риск токсичности.
    • Антипсихотики (галоперидол): ↑ экстрапирамидные симптомы, делирий.
    • Метронидазол, карбамазепин: ↑ нейротоксичность.

• Мания/гипомания (эйфорическая форма).
• Нестабильное настроение при биполярном расстройстве (БАР).
• Резистентная депрессия (офф-лейбл).

• Одобренные:
  • Маниакальные/гипоманиакальные эпизоды (различного генеза, аффективные психозы: маниакально-депрессивный, шизоаффективный).
  • Профилактика рецидивов БАР.
  • Алкоголизм (аффективные расстройства)
  • Лекарственная зависимость (некоторые формы)
• Off-label:

• • Резистентная депрессия.

• • Мигрень, агрессивное поведение.

Из положительного:

• Лучший препарат для купирования классической мании с эйфорией, превосходит многие современные нормотимики .
• Снижает риск маниакальных/депрессивных эпизодов на 30–40% при длительной терапии .
• Снижает риск суицида на 80% у пациентов с БАР и рекуррентной депрессией.
• Потенцирует действие антидепрессантов при терапевтически-резистентной депрессии.
• Нейропротекторный потенциал: Ингибирование GSK-3β может замедлять нейродегенеративные процессы (исследования при БАР, БАС).
• При адекватном мониторинге (уровень Li, почки, ЩЖ) допустим пожизненный прием без снижения эффективности .
• Усиливает эффект ламотриджина, вальпроатов, атипичных антипсихотиков (кветиапин, оланзапин) .
• Значительно дешевле большинства современных нормотимиков .

• Частые (>20%): Тремор рук, полидипсия/полиурия (нефрогенный несахарный диабет), тошнота, увеличение веса.
• Критические риски:
• Токсичность (Li >1.5 ммоль/л): Атаксия, дизартрия, кома, судороги.
• Почечная недостаточность: Интерстициальный нефрит.
• Сердечные нарушения: Брадикардия, инверсия зубца T.
• Гипотиреоз, лейкоцитоз.

• Стартовая доза: 300 мг 2–3 р/сут (взрослые); 15–20 мг/кг/сут (дети >12 лет) 
• Максимум: 2.4 г/сут.
• Терапевтический диапазон:
  • Мания: 0.6–1.2 ммоль/л (плазма).
  • Поддержание: 0.4–0.8 ммоль/л

• 7–14 дней (мания),
• 1–3 недели (стабилизация)

Пожизненная профилактика БАР

• Проверить уровень Li в плазме.
• ↑ Дозу (если <0.6 ммоль/л).
• Добавить вальпроат, атипичный антипсихотик 

• Комбинация с ламотриджином или кветиапином.
• Коррекция дозы + мониторинг плазменной концентрации.

• Тремор: Снизить дозу, добавить пропранолол (20–30 мг/сут).
• ЖКТ-симптомы: Прием с пищей, разделение дозы.
• Полиурия: Амилорид или тиазидные диуретики (с осторожностью!).

• Перед стартом: Креатинин, ТТГ, ЭКГ (>50 лет).
• Во время лечения:
  • Уровень Li:  в течение первого месяца терапии еженедельно
  • Уровень Li: в дальнейшем по достижении стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем - в 2-3 месяца.
  • Забор крови проводят всегда утром, т.е. через 12 часов после приема последней дозы на ночь или через 24 часа после приема одинарной дозы утром.
  • Почки/щитовидная железа: Ежегодно.

Постепенно ↓ дозу в течение 3 месяцев (риск рецидива/суицида при резкой отмене)

• Удачные комбинации:

• • Вальпроевая кислота ➔ Усиливает эффект при резистентной мании; не требует коррекции дозы лития (мониторить уровень!) .
  • Атипичные антипсихотики ➔ Кветиапин, оланзапин, рисперидон: ↓ риск психоза + стабилизация настроения без ↑ токсичности .
  • Ламотриджин ➔ Идеально для профилактики депрессивных фаз БАР; не влияет на уровень лития.
  • СИОЗС (с осторожностью!) ➔ Сертралин, циталопрам: возможны при резистентной депрессии (риск серотонинового синдрома <1%) .

Опасные! (категорически избегать!):

• Диуретики (особенно тиазиды): ➔ Гидрохлоротиазид, хлорталидон: ↓ экскреция Li → ↑ концентрация на 25–40% → риск комы.
• НПВС (кроме аспирина): ➔ Ибупрофен, диклофенак, индометацин: ↓ почечный клиренс Li → ↑ уровень до токсического.
• Ингибиторы АПФ / БРА: ➔ Эналаприл, лозартан: ↑ реабсорбция Li в почках → интоксикация .
• Антипсихотики I поколения: ➔ Галоперидол: ↑ риск нейролептического злокачественного синдрома и энцефалопатии.
• Метронидазол, тетрациклин: ➔ Блокируют выведение Li → острое отравление.
• Карбамазепин: ➔ ↑ нейротоксичность (атаксия, спутанность сознания).
• СИОЗС (риск!): ➔ Флуоксетин, пароксетин: ↑ серотонинергические эффекты → тремор, ажитация.
• Препараты / Пища с высоким содержанием Na+(натрийсодержащие ЛС, соленая пища): → ↓ реабсорбция Li+ в почках → ↓ концентрация Li+ → ↓ эффективность.
•  Метилксантины (кофеин, теофиллин): → ↑ почечная экскреция Li+ → ↓ концентрация в плазме → ↓ терапевтический эффект.
• Психотропные средства (нейролептики, некоторые антидепрессанты) (риск метаболических эффектов): → Потенциальное ↑ массы тела при комбинированной терапии.
• Этанол: → ↑ риск нейротоксичности и интоксикации → несовместимы.

Коррекция дозы не требуется

Противопоказан при ХБП 4–5 стадии; при СКФ <60 мл/мин — ↓ доза + частый мониторинг.

Избегать при AV-блокаде, синдроме Бругада.

Старт с 150 мг/сут, целевой уровень <0.6 ммоль/л.

Дети и подростки

Не рекомендован (нет данных)

Противопоказан

Длительное использование

Основной нормотимик для профилактики БАР; требует пожизненного контроля почек/щитовидной железы.

Отсутствует.

• Симптомы: Рвота, атаксия, судороги, кома. 
• Лечение: Гидратация физраствором, гемодиализ (при Li >2.5 ммоль/л).

Золотой стандарт при эйфорической мании; ↓ риск суицида на 80%.

Узкое терапевтическое окно, частые побочки, необходимость мониторинга.

• Острая мания: Начинать с антипсихотиков/вальпроата; литий — для поддерживающей терапии.
• Контроль токсичности: Избегать обезвоживания, ограничить кофеин (↓ тремор).
• Комбинации: С кветиапином или ламотриджином — синергия при резистентных формах БАР.
• Пожилые: Целевой уровень Li 0.4–0.6 ммоль/л + ЭКГ-мониторинг.

Литий — препарат выбора для эйфорической мании и профилактики БАР, но требует строгого контроля плазменной концентрации и функции почек. При беременности и ССЗ — альтернативы (антипсихотики, ламотриджин) предпочтительнее.