Мемантин

• Антагонист NMDA-рецепторов: Селективно блокирует избыточную активацию глутаматергических рецепторов → снижает нейротоксичность и улучшает синаптическую пластичность.
• Дополнительные эффекты:
• Усиливает дофаминергическую передачу,
• Предположительно подавляет продукцию/активность патологического тау-белка

Фармакокинетика:

Биодоступность: ~100% (полная абсорбция)

Tₘₐₓ: 3–8 часов

T½: 60–100 часов (длительный)

Экскреция: почки (90% в неизмененном виде)

Метаболизм: минимальный (печень <10%)

• Когнитивные нарушения (память, внимание),
• Апатия, эмоциональная лабильность,
• Дезориентация, снижение повседневной активности.

• Основные:
• Умеренная и тяжелая болезнь Альцгеймера (доказанная эффективность),
• Сосудистая деменция (офф-лейбл).
• Перспективные направления:
• Резистентная депрессия (адъювантная терапия),
• Постковидная астения с когнитивным снижением.

• Замедляет прогрессирование деменции (на 6–12 месяцев),
• Улучшает повседневную активность (оценка по шкале ADCS-ADL),
• Минимум седации → не угнетает ЦНС,
• Совместим с ингибиторами ацетилхолинэстеразы (донепезил, галантамин).

• Стандартная схема:
• Неделя 1: 5 мг/сут утром,
• Неделя 2: 10 мг/сут (5 мг × 2 раза),
• Неделя 3: 15 мг/сут (утро: 10 мг, вечер: 5 мг),
• Неделя 4+: 20 мг/сут (10 мг × 2 раза).
• Максимум: 20 мг/сут.

• Ранний ответ (2–4 недели): снижение апатии, улучшение сна,
• Стабильный эффект: через 3–6 месяцев (оценка по MMSE).

• Замедление когнитивного снижения на 30–50%,
• Повышение самостоятельности в быту (одевание, прием пищи).

• Для стабилизации состояния потребуются месяцы.

• Проверить комплаенс и диагноз (исключить депрессию, делирий),
• Добавить ингибитор ацетилхолинэстеразы (донепезил),

• Головокружение: снизить дозу до 10 мг/сут + контроль АД
• Галлюцинации: отмена + нейролептик (например, рисперидон 0.5 мг)
• Запоры: Макрогол 4000, увеличить объем выпиваемой жидкости
• Ждать;
• Снизить дозу,
• Перейти на другой препарат.

• Обязательно:
• Креатинин, СКФ (ежеквартально при ХБП),
• Контроль АД (при гипертензии).
• По показаниям: ЭЭГ при судорогах в анамнезе.

• Плавное снижение: 20 мг → 10 мг → 5 мг (каждые 7 дней),
• Резкая отмена допустима, но риск «рикошета» симптомов.

• Опасные комбинации:
• Амантадин → психоз (антагонисты NMDA-рецепторов),
• Диуретики (гидрохлоротиазид) → ↑ концентрации мемантина.
• Безопасные: СИОЗС, статины, антиагреганты.
• Атипичные антипсихотики для коррекции поведения;
• Антидепрессанты при депрессии, апатии, потере интереса;
• Можно комбинировать с ингибиторами холинестеразы (не взаимодействует с ингибиторами холинестеразы);
• Карбамазепин, окскарбамазепин при поведенческих нарушениях;
• Не взаимодействует с препаратами, метаболизируемыми ферментами CYP450.
• Препараты, повышающие pH мочи (ингибиторы карбоангидразы, бикарбонат натрия), могут снижать элиминацию мемантина и повышать его уровень в крови.

• Биполярное расстройство: Риск инверсии аффекта → скрининг перед назначением,
• Эпилепсия: Ограниченные данные (начинать с 5 мг/сут).

• С осторожностью если одновременно принимаются другие антагонисты NDMA: амантадин,
• Нельзя применять, если есть аллергия на мемантин.

Коррекции не требуется

СКФ 30–60 мл/мин: макс. 10 мг/сут; СКФ <30: противопоказан

Контроль АД (риск гипертензии)

Без коррекции дозы

Противопоказан

Только при синдроме Ретта (офф-лейбл)

Противоплказан

Мемантин — препарат первой линии при умеренной/тяжелой деменции

Безопасно (исследования до 5 лет)

Через 6 месяцев лечения может перестать замедлять течение болезни Альцгеймера.

Не вызывает

Симптомы — возбуждение, галлюцинации, сонливость, ступор, потеря сознания.

Лечение — симптоматическое.

Преимущества

• Единственный препарат для тяжелой стадии БА,
• Отсутствие гепатотоксичности,
• Совместимость с большинством соматотропных ЛС.

• Не влияет на основную причину БА,
• Умеренная эффективность (MMSE +2–3 балла),
• У пациентов возникают сложности с приемом лекарства два раза в день,
• Высокая стоимость оригинального препарата.

1. Действие мемантина похоже на естественное ингибирование NDMA-рецепторов магнием, так что мемантин – это своего рода “искусственный магний”
2. Теоретически антагонизм мемантина к NMDA достаточно силен, чтобы снизить возбуждение глутаматных рецепторов, характерное для болезни Альцгеймера, но недостаточно силен, чтобы влиять на использование глутамата для пластичности, обучения и памяти.
3. Имеет родственную структуру с амантадином, который тоже является слабым антагонистом NMDA
4. Мемантин хорошо переносится и редко дает побочные эффекты
5. При ажитации у дементных пациентов: Комбинация с рисперидоном 0.25–1 мг/сут.
6. Для усиления эффекта: Добавка гинкго билоба 240 мг/сут (улучшает церебральный кровоток).
7. Постковидная реабилитация: 10–20 мг/сут 3–6 месяцев при когнитивном «тумане».