Миртазапин

• Антагонист пресинаптических α₂-ауторецепторов → ↑ высвобождение норадреналина и серотонина.
• Антагонист 5-HT₂ (2А/2С) и 5-HT₃ рецепторов → снижение тревоги, тошноты, бессонницы.
• Сильный антагонист H₁-рецепторов → седация.
• Минимальное влияние на дофаминовые/мускариновые рецепторы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика:

• Биодоступность: ~50% (из-за пресистемного метаболизма в печени при "первом прохождении")

• Пища: не влияет на абсорбцию (прием независимо от еды).

• T½:20–40 часов.
• Метаболизм: изоферменты CYP450.
• Взаимодействия:
• Ингибиторы CYP2D6 (флуоксетин, пароксетин) ↑ концентрацию миртазапина.
• Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, зверобой) ↓ эффективность.

• Выведение: 95% дозы: через почки (75% – неактивные метаболиты, 15% – глюкурониды).

• Депрессивное настроение
• Тревожность
• Нарушение сна

Показания

Депрессивный эпизод

Рекуррентное депрессивное расстройство

Off-label:

• ПТСР
• Приливы жара
• Инсомния

• Быстрое купирование инсомнии и тревоги (эффект с 1-й недели).
• Отсутствие сексуальной дисфункции.
• Эффективен при резистентной депрессии (аугментация с другими АД).
• Низкий риск тошноты (блокада 5-HT₃).

• Очень часто: седация, набор веса (↑ аппетит), сухость во рту.
• Риски: ортостатическая гипотензия, гиперхолестеринемия, редко — судороги, мания.

Депрессия: 15–45 мг/сут. Старт: 15 мг на ночь → ↑ на 15 мг/1–2 нед. до эффекта.

Off-label:

Инсомния/ПТСР: 15–45 мг/сут.

Приливы: 7.5–60 мг/сут.

• Анксиолитический и снотворный эффект — с 1-й недели.
• Антидепрессивный эффект — 2–4 недели.
• Максимальный ответ — 6–8 недель.

Ремиссия депрессии (F32, F33), снижение тревоги, нормализация сна.

Длительность терапии:

• Первый эпизод: +1 год после ремиссии.
• Рецидивы/хроническое течение: неограниченно.

• ↑ Дозу до 45 мг/сут.
• Сменить АД или добавить аугментацию (стабилизаторы настроения/нормотимики, например, ламотриджин, карбамазепин, вальпроат натрия и т.д.).
• Исключить биполярное расстройство/коморбидность.
• Подключить психотерапию.

• Длительная поддерживающая терапия (годы).
• При ≥2 эпизодах — пожизненный прием.

Седация/↑вес:

• Ждать 2–4 нед. (часто ослабевают).
• При ↑весе >5% → скрининг диабета/дислипидемии.
• Нет ответа → смена препарата.

• Перед стартом: печеночные пробы (при патологии печени).
• Мониторинг: ИМТ, холестерин, глюкоза крови.
• При длительном приеме: ОАК (риск агранулоцитоза).

• Резкая отмена допустима (низкий риск синдрома отмены).
• Рекомендуется постепенное снижение при длительном приеме.

• Венлафаксин («Калифорнийское ракетное топливо») → усиление эффекта, но контроль за манией.
• Атипичные антипсихотики → при биполярной/психотической депрессии.
• Бензодиазепины → краткосрочно при острой тревоге.

• Абсолютные: аллергия, прием ИМАО (интервал 14 дней).
• Относительные:
• Суицидальные риски (особенно у молодежи).
• Гиперлипидемия, ожирение.
• Эпилепсия, глаукома.

Осторожно:

• с алкоголем (↑ седация),
• трамадолом (↑ риск судорог).

↓ Доза (старт 7.5–15 мг), контроль функций.

Мониторинг АД (риск гипотензии), ЭКГ при ИБС.

Старт 7.5–15 мг/сут, ↑ дозу медленнее.

Противопоказан.

Противопоказан.

Длительное использование

Безопасно, эффективно для профилактики рецидивов.

Отсутствует.

Редко летальна (седация, спутанность сознания; риск ↑ в комбинациях).

Нет сексуальной дисфункции, быстрое действие на сон/тревогу.

↑вес, седация, риск гиперлипидемии.

• При инсомнии старт с 7.5–15 мг на ночь.
• ↑ Веса нет к 6 нед. → низкий риск в будущем.
• Для минимизации седации: принимать за 2 ч до сна.
• При резистентности: комбинация с венлафаксином/арипипразолом.