Прием некоторых антидепрессантов связан с ускоренным снижением когнитивных функций при деменции
Шведские ученые показали, что прием антидепрессантов, особенно в высоких дозах, ассоциирован с ускоренным снижением когнитивных функций у пациентов с деменцией. Наиболее выраженный негативный эффект наблюдался при приеме эсциталопрама, циталопрама и сертралина, относящихся к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Однако когнитивное ухудшение при их приеме, хотя и было статистически достоверным, не достигло клинически значимого уровня.
Антидепрессанты часто назначают людям с деменцией для облегчения тревоги, депрессии и нарушений сна, несмотря на недостаток данных об их эффективности и безопасности для таких пациентов. В качестве терапии первой линии используют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) из-за сравнительно небольшого числа побочных эффектов. Однако недавно было показано, что их прием повышает риск наступления деменции у пожилых людей. В то же время ряд исследований сообщает о благотворном влиянии СИОЗС на созревание новых нейронов (нейрогенез) и о том, что эти препараты защищают мозг от образования патологических агрегатов β-амилоида и тау-белка. Противоречивые результаты могут быть связаны с ограничениями дизайна исследований, например, с коротким сроком наблюдений или малочисленной выборкой, состоящей преимущественно из пациентов с болезнью Альцгеймера, но не другими видами деменций. Ученые из Швеции оценили, как изменяются когнитивные функции людей с деменцией в зависимости от класса антидепрессантов, конкретных препаратов и их дозировок на протяжении длительного времени.
Авторы работы проанализировали информацию из Шведского реестра когнитивных расстройств/деменции (Swedish Registry for Cognitive/Dementia Disorders, SveDem). В нем зарегистрированы случаи деменции разной этиологии, включая сосудистую, лобно-височную, смешанную, деменцию с тельцами Леви и при болезнях Альцгеймера и Паркинсона. Для определения когнитивных функций использовали результаты MMSE (Mini-Mental State Examination) — теста из 11 вопросов, который оценивает ключевые когнитивные сферы, включая память, внимание, речь, счет и ориентацию во времени и пространстве. Максимальный балл в нем равен 30, тогда как 23 балла и ниже указывают на когнитивные нарушения разной степени тяжести. Ученые сравнили динамику когнитивных способностей в группах пациентов, которым назначали антидепрессанты в полугодовой период до постановки диагноза. Среднее время наблюдений за пациентом составило чуть больше 4 лет.
В итоговый анализ вошли данные 18 740 пациентов, их средний возраст составил 78 с небольшим лет, средний показатель MMSE был равен 22,1. Антидепрессанты (как минимум один препарат) были назначены 4271 (22,8%) участнику. Всего в ходе исследования было выдано 11 912 рецептов: чаще других назначали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (64,8% всех рецептов), трициклические антидепрессанты (ТЦА) (2,2%) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) (2,0%). 99,0% рецептов были выданы для приобретения циталопрама, сертралина и эсциталопрама (СИОЗС), амитриптилина (TЦA), венлафаксина (ИОЗСН) и миртазапина (норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты).
У пациентов с деменцией, принимавших антидепрессанты, когнитивные функции ухудшались быстрее (–0,3 балла MMSE в год), чем у тех, кто не получал препараты. Когнитивный спад протекал с такой скоростью при всех видах деменции, за исключением лобно-височной (–1,28 балла MMSE в год) и деменции с тельцами Леви (–0,09 балла MMSE в год). Ученые предположили, что антидепрессанты повлияли на нейропластичность и системы нейромедиаторов головного мозга, включая серотонин и норадреналин, и тем самым усугубили когнитивные нарушения у людей с деменцией.
Более заметным снижение когнитивных функций было при приеме высоких доз СИОЗС. Величина негативного эффекта варьировала среди антидепрессантов этого класса: наибольшим он был для эсциталопрама — уменьшение на 0,76 балла MMSE в год. За ним следовали циталопрам (0,41 балла MMSE в год) и сертралин (0,25 балла MMSE в год). Однако эти изменения оказались ниже минимальных клинически значимых (таким считается снижение на 1–3 балла в год по шкале MMSE). По мнению авторов работы, нарушение когнитивного контроля, характерного для деменции, могло снижать эффективность некоторых СИОЗС. Также важно отметить, что в данной работе не было однозначно установлено, вызваны ли когнитивные нарушения препаратами или самой депрессией.
Исследователи обнаружили значительную взаимосвязь между приемом СИОЗС и тяжелой формой деменции: любая доза, превышающая среднюю суточную, ассоциировалась с ухудшением когнитивных показателей. Вместе с тем СИОЗС повышали риск переломов и смертности от всех причин.
Авторы статьи считают, что полученные результаты подчеркивают необходимость осторожного назначения антидепрессантов пациентам с деменцией и регулярного мониторинга их когнитивных функций при длительном приеме препаратов.